Dermatolojide E Vitamini

Muhammed Abid Keenve İffat Hasan

Özet

E vitamini yağda çözünen önemli bir antioksidandır ve dermatolojide 50 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır. Birçok kozmetik ürününde önemli bir bileşendir. Serbest radikal temizleyicisi olarak hareket ederek cildi güneş ışınlarından kaynaklanan çeşitli zararlı etkilerden korur. Deneysel çalışmalar, E vitamininin antitümörojenik ve fotokoruyucu özelliklere sahip olduğunu göstermektedir. Dermatolojik uygulamada E vitamini kullanımının iyi tanımlanmış dozajları ve klinik endikasyonları için bir gerekçe sağlayan kontrollü klinik çalışmaların azlığı vardır. Bu makalenin amacı, E vitamininin dermatolojideki kozmetik ve klinik etkilerini gözden geçirmektir.

TARİHİ BAKIŞ AÇISI

E vitamini ilk olarak 1922’de Herbert M Evans ve Katherine Bishop tarafından tanımlanmıştır. 1936’da biyokimyasal olarak karakterize edildi ve tokoferol olarak adlandırıldı (Yunanca: “tocos” yavru, “phero” ise ortaya çıkarmak anlamına gelir). (1-2)

E VİTAMİNİ KAYNAKLARI VE FORMLARI

E vitamini bitkiler tarafından sentezlenir ve diyet kaynaklarından elde edilmelidir. En zengin kaynaklar fındık, ıspanak, kepekli tahıllar, zeytinyağı ve ayçiçek yağıdır.[ 3 ]

Sekiz tip E vitamini vardır (α-,β-,γ- ve σ-tokoferoller ve bunlara karşılık gelen tokotrienoller), γ-tokoferol diyette en bol bulunan tokoferol iken α-tokoferol (α-Toc) insan dokularında ve serumda en bol bulunan E vitamini türevidir.

E VİTAMİNİ VE EPİDERMİ: MOLEKÜLER YÖNLER

İnsan derisindeki α-Toc’u aşan γ-Tokoferol seviyeleri,[ 4 ] PGE2 ve nitrik oksit üretimini engeller ve ayrıca güneş yanığı hücre oluşumunu, ultraviyole (UV) B kaynaklı lipid peroksidasyonunu ve ödemi önler,[ 5, 6 ] bu nedenle oksidatif strese karşı epidermal korumada rolü vardır. E vitamini ayrıca fotoaddükt oluşumunda ve immünosupresyonda da rol oynar.[ 7 ]

E VİTAMİNİ KARARLILIĞI

E vitamininin stabilitesi formuna bağlıdır, en stabil olanı dl-α-Toc asetattır.

Gıdalarda doğal olarak α-Toc formunda bulunan E Vitamini, havaya maruz kaldığında yavaş yavaş oksitlenir. Topikal E vitamininin stabilitesi, tokoferolün esterleri olan, oksidasyona dirençli ancak yine de cilt katmanlarına nüfuz edebilen E vitamini konjugatlarının kullanılmasıyla arttırılabilir.[ 8 ]

Pek çok kozmetik ürün C ve E vitaminleri içermesine rağmen, çok azı topikal uygulamada etkilidir çünkü ürün açılıp hava ve ışığa maruz kalır kalmaz stabilitesi bozulur.

Bununla birlikte, stabil bir formülasyon yüksek konsantrasyonda esterleşmemiş antioksidan, optimal izomeri sağladığında, C ve E vitaminleri akut UV hasarını ve ayrıca kronik UV foto yaşlanmasını ve cilt kanserini engeller.[ 9 ]

Ferulik asit her yerde bulunan bir bitki antioksidandır ve %15 l-askorbik asit ve %1 α-Toc’tan oluşan topikal bir solüsyona dahil edilmesi vitaminlerin (C + E) kimyasal stabilitesini artırır ve cildin güneş ışınlarıyla uyarılmış ışınlanmasına karşı korumayı iki katına çıkarır. dört ila sekiz kat.[ 10 ]

DERMATOLOJİK ENDİKASYONLAR

Sarı tırnak sendromu: (Kanıt Düzeyi IV)

Sarı tırnak sendromu, yavaş büyüyen, abartılı sarı eğriliği olan opak sarı tırnaklar, lenfödem ve kronik bronşit, plevral efüzyonlar ve kronik sinüzit gibi kronik solunum bozukluklarını içerir.[ 11 ] Vitamin E sarı tırnak sendromunun tedavi yöntemlerinden biridir, [ 12 ] 6 ay boyunca günde bir kez 1000 IU dozunda.[ 13 ]

Dapson kaynaklı hemoliz ve baş ağrısı: (Kanıt Düzeyi IV)

Dapson tedavisine bağlı hemoliz üzerine Vitamin E’nin koruyucu etkisini belirlemek için yapılan çeşitli çalışmalarda, (dl-α-tokoferil asetat) 800 IU/gün dozunda dapson kaynaklı hemolize karşı kısmi koruyucu etki sağladığı görülmüştür. dermatitis herpetiformis hastaları.[ 14 , 15 ] Vitamin E dapson kaynaklı baş ağrısında da kullanılmıştır.[ 16 ]

Baş ağrısı, methemoglobineminin bilinen bir etkisidir ve önceden yüksek methemoglobin konsantrasyonunun azaltılması, muhtemelen, E vitamininin bu semptomu iyileştirdiği mekanizmadır, çünkü iyileştirilmiş methemoglobin konsantrasyonu, dapson yan etkilerine karşı koruma için E vitamini çalışmalarında en tutarlı laboratuvar parametresi gibi görünmektedir. .[ 14 ]

Subkorneal püstüler dermatozlar: (Kanıt düzeyi IV)

4 hafta boyunca kademeli olarak 400 IU/gün’e yükselen E Vitamini (d-α-tokoferil asetat) 100 IU/gün, subkorneal püstüler dermatozlarda, özellikle konvansiyonel ilaçlara yetersiz yanıt gösterenlerde tedavi modalitelerinden biridir.[ 17 ]

Kutanöz amiloidoz: (Kanıt Düzeyi IV)

Tokoretinat, retinoik asit ve tokoferolün hibrit bir bileşiğidir. Topikal tokoretinatın liken amiloidoz ve maküler amiloidoz üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada, topikal tokoretinatın liken ve maküler amiloidozun klinik semptomlarını azalttığı sonucuna varılmıştır.[ 18 ]

Vitamin E kullanımının çok az faydası olan diğer dermatolojik endikasyonlar

Atopik dermatit

Tsoureli-Nikita ve arkadaşları tarafından tek kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır . 96 atopik dermatit hastası, 8 ay boyunca plasebo veya oral E vitamini (400 IE/gün) ile tedavi edildi. E vitamini ile tedavi edilen grupta atopik dermatitte iyileşme ve neredeyse remisyon ve serum IgE seviyelerinde %62 azalma buldular. Vitamin E, atopik deneklerde serum IgE düzeylerini düşürür.[ 19 ] E vitamini alımı, IgE düzeyleri ve atopinin klinik belirtileri arasındaki korelasyon, E vitamininin atopik dermatit için terapötik bir araç olabileceğini göstermektedir.

Hailey-Hailey hastalığı

1975’te Ayres ve Mihan, Hailey-Hailey hastalığı olan üç hastanın durumunun 800-1200 IU/L’lik dozlarda d-α-tokoferil asetat formunda oral E vitamini uygulamasıyla kontrol edildiğini bildirdiler.[ 20 ] Kesin bilgi. Vitamin E’nin bu hastalığı kontrol ettiği mekanizma bilinmemektedir, ancak hücre zarını lipid peroksidasyonundan korumadaki antioksidan etkisi, belki de otoimmün antikorların oluşumunu önlemesi önemli bir faktör olabilir.[ 21 ]

epidermolizis bülloza

Birkaç vaka raporu, epidermolizis büllozanın yönetimi için vitamin E’nin (300-600 IU/gün) etkinliğini önermektedir.[ 22 , 23 ] Vitamin E bir antioksidan görevi görür, böylece hücre zarlarını ve hücre içi organelleri lipid peroksidasyonundan korur.[ 24 ] Epidermolizis bülloza durumunda, E vitamininin dokularda depolanmasını veya dokuların kullanma kabiliyetini etkileyen ve ek bir tedarik gerektiren genetik bir kusur olması mümkündür.[ 24 ]

Sedef hastalığı

Sedef hastalığının tedavisi için “Mirak” adı verilen doğal bir ürün, son zamanlarda birçok Avrupa ülkesinde satışa sunuldu. Mirak, doğal kaynak suyu, valkonik toprak ve E vitamini kreminden oluşur. Plasebo ile karşılaştırıldığında, önemli bir yan etkisi olmaksızın orta düzeyde bir terapötik etki sağlar, ancak sedef hastalığı için halihazırda mevcut tedavi seçenekleriyle rekabet edemeyebilir.[ 25 ]

cilt ülserleri

Dört hastada 800 IU/L’lik dozlarda kademeli olarak 1600 IU/L’ye yükselen E vitamininin bası yaralarının tedavisinde faydalı olduğu görülmüştür.[ 26 ]

Cilt kanseri önleme

Fare çalışmaları, a-tokoferol asetat ile beslenen farelerde UV kaynaklı tümörlerin inhibisyonunu bildirmiştir.[ 27 ] İnsanlarda yapılan çok sayıda çalışma, E vitamininin cilt kanserlerinin önlenmesi veya gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.[ 28 , 29 ]

Yara iyileşmesi

Çinko ve C vitamini ile birlikte E vitamini, basınç ülserleri ve yanıklar için oral tedavilere dahil edilir.[ 30 ] E ve C vitaminleri ve mineral çinko yoluyla antioksidan takviyesinin, oksidatif strese karşı antioksidan korumayı açıkça arttırdığı ve daha az izin verdiği görülmüştür. yara iyileşmesi zamanı.[ 31 ]

Melazma

E vitamini tek başına melazma tedavisinde minimal etkinlik göstermiştir.[ 32 ] Melanosit membranlarının lipid peroksidasyonuna müdahale ederek depigmentasyona, hücre içi glutatyon içeriğinde artışa ve tirozinaz inhibisyonuna neden olduğu gösterilmiştir.[ 33 ]

Randomize, çift bağlamalı, plasebo kontrollü bir çalışmada, oral proantosiyanidin artı vitamin A, C ve E kombinasyonu, bilateral epidermal melazmalı 60 Phillipino kadında değerlendirildi. Antioksidanlar 8 hafta boyunca günde iki kez alındı ​​ve meksametrik ve Melazma Alanı ve Şiddeti (MASI) skor analizi ile plasebo alımı ile karşılaştırıldı.[ 34 ] Malar bölgelerde meksometri ile MASI skorlarında ve pigmentasyonda anlamlı bir azalma oldu.

Pycnogenol, Fransız deniz çamının ( Pinus pinaster ) kabuğunun standartlaştırılmış bir özüdür, iyi bilinen, güçlü bir antioksidandır, E vitamininden birkaç kat daha güçlüdür ve ayrıca E vitaminini yeniler ve endojen antioksidan enzim sistemini arttırır. Bu nedenle melazma tedavisindeki etkinliği, melazmalı 30 kadının, 30 günlük bir süre boyunca günde üç kez yemeklerle birlikte 25 mg’lık bir tablet piknogenol, yani günde 75 mg piknogenol aldığı bir klinik çalışmada araştırılmıştır. Bu hastalar klinik olarak melazma alan indeksi, pigmenter yoğunluk indeksi gibi parametreler ve rutin kan ve idrar testleri ile değerlendirildi. 30 günlük tedavi sonrasında hastaların ortalama melazma alanı 25,86 ± 20,39 mm azaldı (2) ( P< 0,001) ve ortalama pigment yoğunluğu 0,47 ± 0,51 birim azaldı ( P < 0,001).[ 35 ]

α-Toc türevleri , in vitro tirozinazı [ 36 ] ve epidermal melanositlerde melanogenezi inhibe eder.[ 37 ] α-Toc’un, melanosit membranlarının lipid peroksidasyonuna müdahale eden ve hücre içi glutatyon içeriğini artıran antioksidan özellikleri, pigment giderici etkisini açıklayabilir.[ 38 ]

Akne vulgaris

98 hastadan oluşan bir seride yapılan çalışmalardan birinde vurgu, yağ foliküllerinin kusurlu keratinizasyonunun E vitamini ve C vitamini kombinasyonu ile düzeltilmesine dayanıyordu.[ 39 ] Bunun komedon oluşumunu engellediği görüldü, böylece Propionibacterium aknelerini bir kültür ortamından mahrum bırakır. E Vitamini, serumun lipid peroksidasyonunu bakteri kaynaklı sızıntılardan foliküller ve yağ bezleri yoluyla önler, böylece peroksit tahrişinden kaynaklanan iltihaplanmayı önler.

E vitamini ayrıca izotretinoinin neden olduğu yan etkileri iyileştirmek için yüksek dozlarda izotretinoin ile birlikte kullanılmıştır. Ancak çalışmalar, akne tedavisinde E vitamininin izotretinoin ile kombine edildiğinde retinoid yan etkilerini önemli ölçüde iyileştirmediğini göstermiştir.[ 40 , 41 ]

Skleroderma

Sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında sklerodermalı hastalarda oksidatif stres önemli ölçüde artar, bu da sklerodermada serbest radikal kaynaklı oksidatif hasarın meydana geldiğini düşündürür.[ 42 ] Bu nedenle E vitamini gibi antioksidanlar faydalı olabilir. E vitamininin ayrıca lizozomal membranları stabilize ettiğine ve otoimmün süreçte yer alan olayları potansiyel olarak inhibe ettiğine inanılmaktadır.[ 21 ]

E vitamini takviyesi, sklerodermanın dermatolojik olmayan yönlerinde düzelme olmamasına rağmen, skleroderma hastalarının cildinde iyileşme ile sonuçlanmıştır.[ 43 ]

Morfea, kalsinozis kutis ve Raynaud fenomeni dahil olmak üzere sklerodermanın çeşitli bileşenleri E vitaminine yanıt verir.[ 44 ] Bu raporlardaki E vitamini dozu günde 200 ila 1200 IU arasında değişmektedir.

Başarılı bir şekilde tedavi edilen bir hasta, Raynaud fenomeni, muhtemel erken skleroderması ve parmak uçlarında ülserasyon ve kangreni olan 45 yaşında bir erkekti. Günde 800 IU oral E vitamini aldı ve günde iki kez ülserli parmaklara vitamini (mL başına 50 IU) uyguladı. Ülserler iki hafta sonra daha az ağrılı hale geldi ve bir ay içinde neredeyse tamamen iyileşti.[ 45 ]

E vitamininin yararlı etkilerine ilişkin anekdot raporları bulunan dermatolojik endikasyonlar

Kronik kutanöz lupus eritematozus[ 46 ]

Keratoz folikülaris[ 47 ]

Postherpetik nevralji[ 48 ]

Psödoksantoma elastikum[ 49 ]

Porphyria cutanea tarda.[ 50 ]

Önerilen E vitamini dozu

E vitamini durumunda, önerilen alım (6-10 mg α-tokoferol veya eşdeğeri) yalnızca ortalama bir kişinin ne kadar tokoferol tükettiğine ilişkin bir tahmine dayanır.[ 51 ] Normal bir ilaç kullanan sağlıklı bir yetişkinde. diyetle vücut E vitamini depolarını tamamen tüketmek tahmini 4 yıl alacaktır.[ 52 ]

DERMATOLOJİDE TOPİKAL E VİTAMİNİ

Topikal E vitamini, antioksidan özellikleri nedeniyle bir dizi cilt bozukluğu için popüler bir tedavi olarak ortaya çıkmıştır. Reaktif oksijen türlerinin ciltteki kolajen ve glikozaminoglikanların biyosentezini değiştirme yeteneğine sahip olduğu görülmüştür.[ 53 ] Reçetesiz satılan yaşlanma karşıtı kremlerin çoğu %0.5-1 E vitamini içerir.

E vitamininin en popüler uygulamalarından biri yanıkların, ameliyat izlerinin ve yaraların tedavisidir. Bununla birlikte, yanık ve yara izlerinin tedavisinde E vitamininin etkinliğini inceleyen çalışmalar hayal kırıklığı yarattı.[ 54 , 55 ]

Topikal E vitamininin de granüloma annulare’de etkili olduğu bulunmuştur.[ 56 ] Vitamin E cilt yaşlanmasının reçetesiz tedavilerinde kullanılan maddelerden biridir.[ 57 ] %2 fitonadion, %0,1 içeren jelin topikal uygulaması retinol, %0.1 C vitamini ve %0.1 E vitamininin özellikle hemostaz vakalarında göz altı morluklarını azaltmada oldukça veya orta derecede etkili olduğu görülmüştür.[ 58 ]

GEBELİK VE ÇOCUKLUK DÖNEMİNDE E VİTAMİNİ ALIMI

Hamilelikte E vitamini takviyeleri genellikle sadece küçük dozlarda E vitamini içerir, ancak daha yüksek dozlarda bile yan etkiler gözlenmemiştir.[ 59 ] Teorik olarak, bununla birlikte, sitokrom P450 sisteminin oral olarak takviye edilmiş RRR-α metabolizmasına dahil olması nedeniyle. -tokoferol, besin üstü dozlarda E Vitamini verilirken ilaç etkileşimleri dikkate alınmalıdır. Topikal vitamin ürünlerinin kullanımına bağlı olumsuz fetal etkileri belgeleyen yayınlanmış bir rapor bulunmamaktadır.

YAN ETKİLER

İnsanların çoğu, önerilen günlük dozu alırken herhangi bir yan etki yaşamaz. Yüksek doz mide bulantısı, ishal, mide krampları, yorgunluk, halsizlik, baş ağrısı, bulanık görme, kızarıklık, morarma ve kanamaya neden olabilir.

E vitamini yağda çözünen bir vitamindir, günlük gereksinimden daha yüksek doz uygulanması vücutta birikime neden olarak hipervitaminoz E ile sonuçlanır. 1 yıldan fazla bir süre boyunca günde 100 mg E vitamini alan sağlıklı yetişkinlerin, hipervitaminoz E, trombosit agregasyonunda azalma ve K vitamini metabolizmasına müdahale olarak kendini göstererek kanama eğilimlerine neden olur.[ 60 ]

E vitamininin topikal uygulaması nadiren kontakt dermatite,[ 61 ] eritema multiforme[ 62 ] ve ksantomatöz reaksiyona neden olabilir.

KONTRENDİKASYONLAR VEYA ÖZEL ÖNLEMLER

E vitamini kullanımına karşı herhangi bir kontrendikasyon yoktur. Pıhtılaşma bozukluğu olan veya antikoagülan ilaç kullanan hastalar artan kanama eğilimleri açısından izlenmelidir.

TARTIŞMA

Kozmetik ve cilt bakım ürünlerinde kullanılmak üzere yeni formülasyonların geliştirilmesine rağmen, oral ve topikal E vitamini için iyi tanımlanmış dozajlar ve klinik endikasyonlar için bir gerekçe sağlayan kontrollü klinik deneyler bulunmamaktadır. E vitamini üzerine uzun yıllar süren araştırmalardan sonra, Hastalar ve tüketiciler tarafından ödenen milyonlarca dolarlık E vitamini ürününün herhangi bir fayda sağlayıp sağlamadığı hala belirsiz. Bu vitaminin daha iyi anlaşılması, akut ve kronik cilt bozukluklarının önlenmesi ve tedavisi için endikasyonların ve dozaj rejimlerinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir.

REFERANSLAR

1. Evans HM, Emerson OH, Emerson GA. The isolation from wheat germ oil of an alcohol, alphatocopherol, having the properties of vitamin E. J Biol Chem. 1936;113:319–32. 

2. Fernholz E. On the constitution of α-tocopherol. J Am Chem Soc. 1938;60:700–5. 

3. Bunnel RH, Keating J, Quaresimo A, Parman GK. Alpha-tocopherol content of foods. Am J Clin Nutr. 1965;17:1–10. 

4. Jiang Q, Christen S, Shigenaga MK, Ames BN. Gamma-tocopherol, the major form of vitamin E in the US diet, deserves more attention. Am J Clin Nutr. 2001;74:714–22. 

5. Yoshida E, Watanabe T, Takata J, Yamazaki A, Karube Y, Kobayashi S. Topical application of a novel, hydrophilic gamma-tocopherol derivative reduces photo- inflammation in mice skin. J Invest Dermatol. 2006;126:1633–40. 

6. Beharka AA, Wu D, Serafini M, Meydani SN. Mechanism of vitamin E inhibition of cyclooxygenase activity in macrophages from old mice: Role of peroxynitrite. Free Radic Biol Med. 2002;32:503–11. 

7. Thiele JJ, Hsieh SN, Ekanayake-Mudiyanselage S. Vitamin E: Critical review of its current use in cosmetic and clinical dermatology. Dermatol Surg. 2005;31:805–13. 

8. Thiele JJ, Ekanayake-Mudiyanselage S. Vitamin E in human skin: Organ-specific physiology and consideration for its use in dermatology. Mol Aspects Med. 2007;28:646–67. 

9. Burke KE, Clive J, Combs GF, Jr, Commissoo J, Keen CL, Nakamura RM. Effects of topical and oral vitamin E on pigmentation and skin cancer induced by ultraviolet irradiation in Skh: 2 hairless mice. Nutr Cancer. 2000;38:87–97. 

10. Lin FH, Lin JY, Gupta RD, Tournas JA, Burch JA, Selim MA, et al. Ferulic acid stabilizes a solution of vitamins C and E and doubles its photoprotection of skin. J Invest Dermatol. 2005;125:826–32. 

11. Ayres S, Jr, Mihan R. Yellow nail syndrome: Response to vitamin E. Arch Dermatol. 1973;108:267–8. 

12. Norton L. Further observations on the yellow nail syndrome with therapeutic effect of oral alpha-tocopherol. Cutis. 1985;36:457–62. 

13. Al Hawsawi K, Pope E. Yellow nail syndrome. Pediatr Dermatol. 2010;27:675–6.

14. Prussick R, Ali MA, Rosenthal D, Guyatt G. The protective effect of vitamin E on the hemolysis associated with dapsone treatment in patients with dermatitis herpetiformis. Arch Dermatol. 1992;128:210–3. 

15. Kelly JW, Scott J, Sandland M, Van der Weyden MB, Marks R. Vitamin E and dapsone-induced hemolysis. Arch Dermatol. 1984;120:1582–4. 

16. Cox NH. Vitamin E for dapsone-induced headache. Br J Dermatol. 2002;146:174. 

17. Ayres S, Jr, Mihan R. Letter: Subcorneal pustular dermatoses controlled by vitamin E. Arch Dermatol. 1974;109:914. 

18. Terao M, Nishida K, Murota H, Katayama I. Clinical effect of tocoretinate on lichen and macular amyloidosis. J Dermatol. 2011;38:179–84. 

19. Tsoureli-Nikita E, Hercogova J, Lotti T, Menchini G. Evaluation of dietary intake of vitamin E in the treatment of atopic dermatitis: A study of the clinical course and evaluation of the immunoglobulin E serum levels. Int J Dermatol. 2002;41:146–50. 

20. Ayres S., Jr Hailey-Hailey disease: Response to vitamin E therapy. Arch Dermatol. 1983;119:450. 

21. Ayres S, Jr, Mihan R. Is Vitamin E involved in the autoimmune mechanism? Cutis. 1978;21:321–5. 

22. Sehgal VN, Vadiraj SN, Rege VL, Beohar PC. Dystrophic epidermolysis bullosa in a family: Response to vitamin E (tocopherol) Dermatologica. 1972;144:27–34. 

23. Ayres S., Jr Epidermolysis bullosa controlled by vitamin E. Int J Dermatol. 1986;25:670–1. 

24. Sehgal VN, Sanyal RK. Vitamin E therapy in dystrophic epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 1972;105:460. 

25. Seyger MM, van de Kerkhof PC, van Vlijmen-Willems IM, de Bakker ES, Zwiers F, de Jong EM. The efficacy of a new topical treatment for psoriasis: Mirak. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;11:13–8. 

26. Hauch JT. A new treatment for resistant pressure sores. Can Med Assoc J. 1957;77:125–8. 

27. Gerrish KE, Gensler HL. Prevention of photocarcinogenesis by dietary vitamin E. Nutr Cancer. 1993;19:125–33. 

28. van der Pols JC, Heinen MM, Hughes MC, Ibiebele TI, Marks GC, Green AC. Serum antioxidants and skin cancer risk: An 8-year community-based follow-up study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18:1167–73. 

29. McNaughton SA, Marks GC, Green AC. Role of dietary factors in the development of basal cell cancer and squamous cell cancer of the skin. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:1596–607. 

30. Ellinger S, Stehle P. Efficacy of vitamin supplementation insituations with wound healing disorders: Results from clinical intervention studies. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12:588–95. 

31. Barbosa E, Faintuch J, Machado Moreira EA, Gonçalves da Silva VR, Lopes Pereima MJ, Martins Fagundes RL, et al. Supplementation of vitamin E, vitamin C, and zinc attenuates oxidative stress in burned children: A randomized, double- blind, placebo-controlled pilot study. J Burn Care Res. 2009;30:859–66. 

32. Hayakawa R, Ueda H, Nozaki T, Izawa Y, Yokotake J, Yazaki K, et al. Effect of combination treatments with vitamin E and C on chloasma and pigmented contact dermatitis: A double blind controlled clinical trial. Acta Vitaminol Enzymol. 1981;3:31–8. 

33. Badreshia-Bansal S, Draelos ZD. Insight into skin lightening cosmeceuticals for women of color. J Drugs Dermatol. 2007;6:32–9. 

34. Handog EB, Galang DA, de Leon-Godinez MA, Chan GP. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral procyanidin with vitamins A, C, E for melasma among Filipino women. Int J Dermatol. 2009;48:896–901. 

35. Ni Z, Mu Y, Gulati O. Treatment of melasma with Pycnogenol. Phytother Res. 2002;16:567–71. 

36. Shimizu K, Kondo R, Sakai K, Takeda N, Nagahata T, Oniki T. Novel vitamin E derivative with 4-substituited resorcinol moiety has both antioxidant and tyrosinase inhibitory properties. Lipids. 2001;36:1321–6. 

37. Ichihashi M, Funasaka Y, Ohashi A, Chakraborty A, Ahmed NU, Ueda M, et al. The inhibitory effect of DL-alpha-tocopheryl ferulate in lecithin on melanogenesis. Anticancer Res. 1999;19:3769–74. 

38. Marmol VD, Solano F, Sels A, Huez G, Libert A, Lejeune F, et al. Glutathione depletion increases tyrosinase activity in human melanoma cells. J Invest Dermatol. 1993;101:871–4. 

39. Ayres S, Jr, Mihan R. Acne vulgaris: Therapy directed at pathophysiologic defects. Cutis. 1981;28:41–2. 

40. Strauss JS, Gottlieb AB, Jones T, Koo JY, Leyden JJ, Lucky A, et al. Concomitant administration of vitamin E does not change the side effects of isotretinoin as used in acne vulgaris: A randomized trial. J Am Acad Dermatol. 2000;43:777–84. 

41. Kus S, Gün D, Demirçay Z, Sur H. Vitamin E does not reduce the side-effects of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. Int J Dermatol. 2005;44:248–51. 

42. Stein CM, Tanner SB, Awad JA, Roberts LJ, 2nd, Morrow JD. Evidence of free radical-mediated injury (isoprostane overproduction) in scleroderma. Arthritis Rheum. 1996;39:1146–50. 

43. Ayres S, Jr, Mihan R. Vitamin E and dermatology. Cutis. 1975;16:1017–21. 

44. Ayres S, Jr, Mihan R, Levan NE. Raynaud’s phenomenon, scleroderma and calcinosis cutis: Response to vitamin E. Cutis. 1973;11:54–62. 

45. Ayres S, Jr, Mihan R. Lupus erythematosus and vitamin E: An effective and nontoxic therapy. Cutis. 1979;23:49–52. 54.

46. Ayres S, Jr, Mihan R, Levan NE. Raynaud’s phenomenon and possibly early scleroderma-response to vitamin E. Arch Dermatol. 1971;104:570–1. 

47. Ayres S, Jr, Mihan R. Keratosis follicularis. (Darier’s disease). Response to simultaneous administration of vitamins A and E. Arch Derm. 1972;106:909–10. 

48. Ayres S, Jr, Mihan R. Letter: Post-herpes zoster neuralgia: Response to vitamin E therapy. Arch Dermatol. 1973;108:855–6. 

49. Ayres S, Jr, Mihan R. Pseudoxanthoma elasticum and epidermolysis bullosa: Response to vitamin E (tocopherol) Cutis. 1969;5:287–94. 

50. Ayres S, Jr, Mihan R. Porphyria cutanea tarda: Response to vitamin E.A review and two case reports. Cutis. 1978;22:50–2. 

51. Vitamin E. Med Lett Drugs Ther. 1975;17:69–70. 

52. Horwitt MK. Status of human requirements for vitamin E. Am J Clin Nutr. 1974;27:1182–93. 

53. Tanaka H, Okada T, Konishi H, Tsuji T. The effects of reactive oxygen species on the biosynthesis of collagen and glycosaminoglycans in cultured human dermal fibroblasts. Arch Dermatol Res. 1993;285:352–5. 

54. Ashamalla L, Maurice M, Sidhom K. Topical vitamin E in granuloma annulare. Int J Dermatol. 1988;27:348. 

55. Chiu A, Kimball AB. Topical vitamins, minerals and botanical ingredients as modulators of environmental and chronological skin damage. Br J Dermatol. 2003;149:681–91. 

56. Baumann LS, Spencer J. The effects of topical vitamin E on the cosmetic appearance of scars. Dermatol Surg. 1999;25:311–5. 

57. Jenkins M, Alexander JW, MacMillan BG, Waymack JP, Kopcha R. Failure of topical steroids and vitamin E to reduce postoperative scar formation following reconstructive surgery. J Burn Care Rehabil. 1986;7:309–12. 

58. Mitsuishi T, Shimoda T, Mitsui Y, Kuriyama Y, Kawana S. The effects of topical application of phytonadione, retinol and vitamins C and E on infraorbital dark circles and wrinkles of the lower eyelids. J Cosmet Dermatol. 2004;3:73–5. 

59. Brigelius-Flohé R, Kelly FJ, Salonen JT, Neuzil J, Zingg JM, Azzi A. The European perspective on vitamin E: Current knowledge and future research. Am J Clin Nutr. 2002;76:703–16.

60. Toxic effects of vitamin overdosage. Med Lett Drugs Ther. 1984;26:73–4. 

61. Goldman MP, Rapaport M. Contact dermatitis to vitamin E oil. J Am Acad Dermatol. 1986;14:133–4. 

62. Saperstein H, Rapaport M, Rietschel RL. Topical vitamin E as a cause of erythema multiforme-like eruption. Arch Dermatol. 1984;120:906–8. 

63. Parsad D, Saini R, Verma N. Xanthomatous reaction following contact dermatitis from vitamin E. Contact Dermatitis. 1997;37:294.